复方薄荷酚酸酊的质量研讨

复方薄荷酚酸酊（曾用名 皮 炎 酊）是 海 军 军 医 大学长 征 医 院 的 非 标 准 制 剂 ］，为 本院皮肤科外用特色制剂之 一，由苯酚、地塞米松磷酸钠、硼酸、薄荷脑、乙醇组 成，临床上主要用于治疗夏季接触性皮炎、皮肤瘙痒 症，疗效显 著。由于该制剂的质量标准制定年代较早，原标准仅通过测定苯酚和地塞米松磷酸钠的含量 来控制制剂的质量，对其他主要成分缺乏相应的质量 控制，不能全面反映制剂质量。作者查阅资料，发现 ２０１５年版《中华人民共和国药典》（简称药典）二部中 地塞米松磷酸钠的含量测定以地塞米松磷酸酯为定 量指标，有别于原标准中用地塞米松磷酸钠对照品 直接测定含量。为了更好地控制复方薄荷酚酸酊的 质量，保证临床用药安全，本研究以薄荷脑为定性指 标建立了薄层色谱法（ＴＬＣ）；以硼酸为定量指标建立 了酸碱滴定法；以苯酚、地塞米松磷酸钠为定量指标， 用地塞米松磷酸酯代替地塞米松磷酸钠作为对照品， 重新建立 ＨＰＬＣ定量法；并测定了乙醇的含量，制定了合理限度标准。

Ａｇｉｌｅｎｔ１２６０ 高效 液 相 色 谱 仪 （美 国 Ａｇｉｌｅｎｔ公司，包括 Ｇ１３１１Ｃ输液泵、Ｇ１３２９Ｂ自动进 样器、Ｇ１３１６Ａ 柱温箱、Ｇ４２１２Ｂ－ＤＡＤ 二极管阵列检 测器和 Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎ色谱 工 作 站）；ＸＡ２０５ＤＵ 型电 子 天 平 （瑞 士 梅 特 勒－特 利 多 仪 器 公 司，精 度 ０．０１ｍｇ）；ＷＬ－９０１Ｖｏｒｔｅｘ旋涡振荡混和器（海门市其林贝尔仪器 制 造 有 限 公 司）；ＳＫ７２００Ｈ 型超 声 仪（上海科导超声仪器有限公司）；硅胶 Ｇ 薄 层 板 （预制板，青岛海洋化工集团公司）。

复方薄荷酚酸酊（海军军医大学长征医 院 药 学 部 自 制，批 号 １５０４２４、１５０５２０、１５０５２８、 １５０６０４、１５０６１１、１５０６１６、１５０７１０、１５０７２１、１５０７２２、 １５０８１３，规格 ６０ ｍｌ／瓶）；地 塞 米 松 磷 酸 酯 对 照 品 （含量 ９８．６％，批 号 １０１１１６－２０１１０２）、苯 酚 对 照 品 （批 号 １００５０９－２０１２０３）、薄 荷 脑 对 照 品 （批 号 １１０７２８－２００５０６）购自中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院；硼 酸（批号２０１４０３０５）、甘露醇（批号２０１２０２２０）、甲苯、 乙酸乙酯、甲醇、无水乙酸钠、冰乙酸（分析纯，国药 集团化学试剂有限公司）；甲醇（色谱纯，德国默克公 司）；香草醛（纯度＞９８％，广东光华科技股份有限公 司）；氢氧化钠滴定液（０．１ｍｏｌ／Ｌ，自行配制标定，Ｆ 值１．００２２）；注射用水（自制）。

取复方薄荷酚酸酊（批号 １５０７２１、１５０７２２、１５０８１３）适量 作 为 供 试 品 溶 液。取 薄荷脑对照品加甲醇制成浓度为１０ｍｇ／ｍｌ的对照 品溶液。按照制剂处方制备不含薄荷脑的复方薄荷 酚酸酊阴性 样 品，取阴性样品适量作为阴性对照。 按２０１５年版药典四部 ＴＬＣ 实验 操 作 方 法，吸取 上述３种溶液各２μｌ，分别点于同一硅胶 Ｇ 薄层板 上，以甲苯－乙酸乙酯（Ｖ∶Ｖ＝１９∶１）为展开 剂，展 开，取出，晾干，喷以５％香草醛浓硫酸－乙醇（１∶４） 的混合溶液，在１０５ ℃加热至斑点显色清晰。在供 试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上，显相同颜 色的斑点，阴性对照色谱无相应斑点，见图１。 ２．２ 乙醇含量测定 取１．２项下１０个批次的复方 薄荷酚酸酊，各精密量取２５ｍｌ，置１５０～２００ｍｌ蒸 馏瓶中，加水约５０ｍｌ。按照２０１５年版药典四部通则 ０７１１乙醇量测定法第二法蒸馏法，测定样品中乙 醇的含量，每批次平行测定２份。结果显示，样品中 乙醇的含量为４４％～５０％，平均 值 为４７％，拟定复方薄荷酚酸酊中乙醇的量在４２％～５２％。

３ 讨 论

乙醇含量限度标准的确定 酊剂系指将原料 药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液 体制剂，２０１５年版药典四部通则对酊剂的有关规 定中新增了乙醇量的检查要求。乙醇量测定法分为 气相色谱法和蒸馏法，本制剂中乙醇含量＞３０％，考 虑到日常检测的便捷，使用了第二法蒸馏法进行乙 醇量的测定。经过１０个批次的测定并计算，最终确 定４２％～５２％为复方薄荷酚酸酊中乙醇量的合格 范围，为日常检测提供了依据。根据 制 剂 处 方，复 方 薄 荷 酚 酸 酊中苯酚的浓度高达１０ｍｇ／ｍｌ，为地塞米松磷酸钠 浓度的５０倍，原标准中采用样品直接过滤进样，供 试品中苯酚浓度过高，系统残留严重，且不利于色谱 柱的维护和保养。因此，作者参照文献中苯酚 的线性 范 围，将 复 方 薄 荷 酚 酸 酊 稀 释 至 原 浓 度 的 １／２、１／５、１／１０、１／２０，作为供 试 品 进 行 研 究，并 在 不 同浓度下同时监测地塞米松磷酸钠的响应强度，发 现将复方薄荷酚酸酊稀释为原浓度的１／１０，即苯酚 浓度为１ｍｇ／ｍｌ时最 优。流动相的选择则根据文献进行比例上的优化，使苯酚和地塞米松磷酸钠 的峰形及分离度更好。