二甲双胍临床疗效的相关性分析（离心机使用）

临床上二甲双胍的疗效存在明显的个体差异， 这种差异与多种因素有关，其中遗传因素是决定性因素，但其机制尚不清楚，可能与药物代谢酶、 药物转运体、药物作用靶点等相关基因的多态性有 关。SLC47A1（rs2289669G>A） 基 因 位 于 第 17 号 染色体短臂 1 区 1 带第 2 亚带，主要编码多药及毒 素外排蛋白 1（MATE1）。MATE1 在介导有机 阳离子（包括药物、毒物和内源性代谢产物）的转 运过程中发挥重要作用，包括将底物泵出细胞，转 运至胆管或随尿液排出，从而降低底物在肝脏和肾 脏细胞内的浓度。

1　材料与方法

1.1　主要试剂

　生理盐水（湖北兴华制药有限公 司）；灭菌等离子水（实验室自制）；DNA 提取液 10%NH4CL（北京华夏时代基因科技发展有限公 司）；DNA 保存液（耀金保：北京华夏时代基因科 技发展有限公司）；测序反应通用试剂盒（耀金分： 北京华夏时代基因科技发展有限公司）；葡萄糖测 定试剂盒（安徽大千生物工程有限公司）；胰岛素 测定试剂盒（美国西门子）；糖化血红蛋白 A1c 检 测试剂盒（Bio-Rad Laboratories，Inc.）。

1.2　主要仪器

涡旋混匀仪（江苏康健医疗用品有限公司，XH-D）；高速离心机 （安徽中科中佳科学仪器有限公司，HC-2516）；掌上离心机（其林贝尔仪器制造有限公司，LX-400）； 实 时 荧 光 定 量 PCR 仪（ 西 安 天 隆 科 技 有 限 公 司，RTCyclerTM436/TL998A）；离心机（安徽中科中佳科 学仪器有限公司，KDC-1042）；全自动化学发光 免疫分析系统（美国西门子，ADVIA Centaur XP）； 全 自 动 血 红 蛋 白 测 试 系 统（Bio-Rad Laboratories， Inc.，ARIANT II）；全自动血液分析仪（sysmex 株 式会，XN 9000）。

1.3　方法

1.3.1　 临 床 试 验 对 象

试 验 对 象 为 2018 年 1 月 -2019 年 2 月 初 诊 于 本 院 的 110 例 2 型 糖 尿 病 （T2DM）患者，男 50 例，女 47 例；年龄 20~75 岁， 平均（58.2±14.0）岁。所有受试者均为中国东南 地区汉族人，个体间无亲缘关系，所有受试者均签 署知情同意书。

1.3.2　入组标准　

（1）符合 1999 年 WHO 糖尿病诊 断标准的初诊 2 型糖尿病患者，即糖尿病症状（多 饮、多尿、多食、体质量下降），加上随机血糖检 测≥11.1 mmol；FPG（空腹血糖）≥7.0 mmol/L；或 者加上糖负荷后 2 h 血糖检测≥11.1 mmol。任意满 足其中一个条件并且重复证实，诊断成立。（2）年 龄大于 16 周岁。（3）空腹血糖介于 7.0~18.0 mmol/L。 （4）身高体重指数（BMI）18.5~27.5 kg/m2 。（5）最近 15 d 无口服降糖药物或者胰岛素治疗史。

1.3.3　排除标准　

（1）肾功能不全 [ 血肌酐水平男 性 >132.6 μmol/L（1.5 mg/dL），女性 >123.8 μmol/L （1.4 mg/dL）或预估肾小球滤过率（GFR）<45 mL/min]、 肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者、 糖尿病高渗性昏迷、酮症酸中毒、严重心血管疾病； （2）急性或慢性心功能不全者；血液疾病；（3）怀 孕和哺乳期妇女；（4）嗜酒者。

2　结果

共有 110 例患者入选完成了基线特征调 查，8 例因不良反应退出研究，5 例依从性差，累 积漏服药物 10 d 以上，97 例患者完成 3 个月的最 终随访。97 例研究对象均为东南地区汉族人群，平 均年龄（58.2±14.0）岁，男 50 例（51.5%），女 47 例 （48.5%），BMI（24.4±3.3）kg/m2 。调整性别、年龄、BMI 和用药剂量后，发 现 AA 基因型比 CC 基因型的 ΔFPG 低（P<0.001）， AC 基 因 型 比 CC 基 因 型 的 ΔFPG 低（P=0.002）， AC 基因型比 CC 基因型的 ΔHbA1c 低（P=0.048）， AA 基 因 型 比 CC 基 因 型 的 ΔHOMA-IR 低 （P=0.002），AC 基 因 型 比 CC 基 因 型 的 ΔHOMAIR 低（P=0.004）。 其 他 基 因 型 ΔFPG、ΔHbA1c、 ΔHOMA-IR 之间的差异均无统计学意义（P>0.05）。

3　讨论 　　

SLC47A1 基 因 多 态 性 对 FPG、 HbA1c、HOMA-IR 的 影 响 无 明 显 差 异，C11orf65 携带 C 等位基因比未携带者对空腹血糖的作用更 好，CC 基因型比 AC 基因型对 HbA1c 的作用更好， C11orf65 携带 C 等位基因比未携带者的 HOMA-IR 降低得更多。



 

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